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《外台》卷六引《必效方》

上为末，炼蜜为丸，如小豆大。饮服二丸。取快下；不下，又服一丸。

①《外台》引《必效》：霍乱，冷实不除，及痰饮百病。
②《圣济总录》：腹满，胁肋痛不可忍。

忌生葱、野猪肉、芦笋。

《赤水玄珠》卷八引东坡方

上为细末，生姜煮枣肉为丸，如梧桐子大。盐汤送下。

①《赤水玄珠》引东坡方：肾泄，下元虚。
②《永类钤方》引《澹寮方》：肾泄、脾泄。

《圣济总录》卷七十七

上为细末，以薤白细研为丸，如梧桐子大。每日十五丸至二十丸，空心以温浆水送下。

多年休息痢疾。

《杨氏家藏方》卷七

上为细末，蒸枣肉搜和为丸，如梧桐子大。每服五十丸，食前陈米饮送下。

脾胃受湿，肠虚下痢，频并不止。

《直指》卷十八

上为末，米糊为丸，如梧桐子大。每服七十丸，食前盐汤送下；或乳香、葱白煎汤送下。

肾冷，疝气胀痛。

《朱氏集验医方》卷六

上为末，糊为丸。每服五十九，空心米饮送下；熟水亦得。

一切大便下血。

《医方类聚》卷一四二引《澹寮方》

上为末，生姜煮枣肉为丸服。

脾肾虚，食不化，频次登澜。

《普济方》卷三十九引《如宜方》

上为末，煮枣肉为丸，如梧桐子大。每服五十丸，生姜汤送下。

老人脾肾久虚，夜作气泄无度。

《普济方》卷二二一引《瑞竹堂方》

上炒过，加地黄、白术、白茯苓各一两，同杞子为末，炼蜜为丸，如梧桐子大。每服五七十丸，空心温酒送下。

补虚益损。

肾经虚损，眼目昏花，及两眼云膜遮睛。

《得效》卷十三

上为末，酒煮薄面糊为丸，如绿豆大。每服二十丸，荆芥、生姜煎汤送下。

手足顽麻，痰涎壅盛，头目昏眩，肩背拘急。

《普济方》卷二九一

上为细末，好醋糊为丸，如梧桐子大。每服三十丸，临卧、食后滑石汤送下。

瘰病，无论浅深已破未破。

《医统》卷七十三引《医林集要》

为《奇效良方》卷三十五“肉苁蓉丸”之异名。见该条。

《内科摘要》卷下

上为末，用水一碗，煮生姜四两，红枣五十枚，水干，取枣肉为丸，如梧桐子大。每服五七十丸，空心、食前服。

温肾暖脾，涩肠止泻。
①《医方集解》：大补下焦元阳。
②《古今名医方论》引程郊倩：暖肾温中。
③《古方选注》：通癸水，保戊土，散虚寒，固真阴。

命门火衰，脾肾虚寒，纳差便溏，五更泄泻，腹作痛。
①《内科摘要》：脾胃虚弱，大便不实，饮食不思。
②《准绳·幼科》：泄痢腹痛。
③《准绳·疡医》：小腹作痛或产后泄泻，肚腹作痛。
④《济阴纲目》；五更作泄。
⑤《金鉴》：脾胃双虚，子后作泻，不思食，不化食；泄泻日久，肠滑不禁。
⑥《胎产心法》：肾虚肝气逆，不能消克，腹胀泄泻。
⑦《叶氏女科》：妊娠五更泄泻属脾肾虚弱者。

①《古今名医方论》引程郊倩：命门无火，不能为中宫腐熟水谷，脏寒在肾，谁复司其闭藏？故木气才萌，不疏泄而亦疏泄，虽是木邪行土，实肾之脾胃虚也。此际补脾不如补肾。补骨脂有温中暖下之能，五味子有酸收固涩之性，吴茱萸散邪补土，肉豆蔻涩滑益脾。暖肾而使气蒸，破滞而使气壮，补肾乃是补脾矣。
②《古今名医方论》引柯琴：夫鸡鸣至平旦，天之阴，阴中之阳也。因阳气当至而不至，虚邪得以留而不去，故作泻于黎明，其由有四：一为脾虚不能制水，一为肾虚不能行水，故二神丸君补骨脂之辛燥者，入肾以制水；佐肉豆蔻之辛温者，入脾以暖土；丸以枣肉，又辛甘发散为阳也。一为命门火衰不能生土，一为少阳气虚无以发陈，故五味子散君五味子之酸温以收坎宫耗散之火，少火生气以培土也；佐吴萸之辛温，以顺肝木欲散之势，为水气开滋生之路，以奉春生也。此四者病因虽异而见证则同，皆水亢为害。二神丸是承制之剂，五味散是化生之剂也。二方理不同而用则同，故可互用以助效，亦可合用以建功。合为四神丸，是制生之剂也，制生则化，久泻自瘳矣。称曰四神丸，比理中、八味二丸较速欤！
③《医方集解》：此足少阴药也，破故纸辛苦大温，能补相火以通君火，火旺乃能生土，故以为君；肉蔻辛温能行气消食，暖胃固肠；五味咸能补肾，酸能涩精；吴萸辛热除湿燥脾，能入少阴、厥阴气分而补火；生姜暖胃，大枣补土。所以防水，盖久泻皆由肾命火衰，不能专责脾胃，故大补下焦元阳，使火旺土强，则能制水而不复妄行矣。
④《古方选注》：四神者，四种之药，治肾泄有神功也。补骨脂通癸水之真阳，肉豆蔻保戊土之真气，俾戊癸化火以运谷气；吴茱萸远肝邪而散虚寒；五味子摄肾气而固真阴；姜、枣和营卫，辛酸相辅，助阳强阴，则肾关自健固矣。

①五更泻：《南雅堂医案》脾肾虚寒，饮食不思，五更必作泻，法宜温补肾元，用四神丸加减治之。吴茱萸一两（盐汤浸炒），五味子二两（炒），破故纸四两（酒浸炒），白茯苓三两，人参一两五钱，炒白术三两，罂粟壳一两，干姜八钱，生姜八两，红枣百枚，先将姜、枣煮熟，去姜，取枣肉和药捣丸，如梧桐子，临卧用米汤或姜汤送下四钱。
②过敏性结肠炎：《上海中医药杂志》：（1965，（10）：13）患者9年多经常腹泻，大便溏薄不成形，每日泻3~5次，无脓血便及里急后重症，曾经中西药治疗无效。实验检查：大便有脓细胞少许。X线钡剂灌肠透视和摄片所见：结肠充盈良好，但结肠外形较细，结肠袋较浅，尤以乙状结肠、降结肠和横结肠为明显。诊为过敏性结肠炎。入院后先用参苓白术散治疗，虽有一定效果，但不巩固；后考虑到久病入肾，可能为肾泻，故改用四神丸，每天三次，每次6克。药后泄泻即渐减少，服药20天后，大便已成形，每天1~2次；又续服10天，大便正常，腹痛已止。停药观察一个月，疗效巩固。
③积瘕：《南雅堂医案》阳气式微，清晨泄泻，病在肾经，小腹积瘕有年，亦是阴邪痼冷之疾，宜温补下焦元阳为本原之治法。破故纸四两（酒浸炒），五味子三两（炒），肉豆蔻二两（面裹煨），生姜八两（切片），吴茱萸一两（盐汤泡），大枣百枚，先以姜、枣同煎候烂，去姜，取枣肉和诸药捣丸，每服二钱，临卧盐汤送下。
④遗尿：《中医杂志》（1984，（5）：80）患者赵某某，男，16岁，学生，自幼遗尿，每夜至少2次，常因天寒、劳累加重，经多方医治效果不佳。查其舌淡，苔薄白，六脉沉迟，此乃肾阳不足，膀胱气化不利，以四神丸加味施治。补骨脂9克，吴茱萸6克，五味子9克，肉豆蔻7克，益智仁9克，肉桂2克，石菖蒲6克，乌药9克，猪脬一个。将以上中药装入猪脬内，并将其口扎好，用粗针头将猪脬刺数孔，放入盆内，加水1.5公斤，煮沸后1小时左右，去渣及汤液，取猪脬切片食之。一次食完，两剂告愈，随访半年未发。

对小肠运动的影响：《中成药研究》（1981，（9）：31）四神丸及其组成二神丸、五味子散和单味药物五味子、吴茱萸，对家兔离体小肠的自发活动有明显抑制作用，并能对抗乙酰胆碱引起的痉挛；亦能对抗氯化钡引起的肠痉挛。四神丸与肾上腺素抑制肠管作用的比较表明，本方的抑制作用并非通过OC-受体而起作用。

《小儿痘疹方论》薛己附方“四神丸”用肉豆蔻二两，补骨脂四两，五味子二两，吴茱萸（浸，炒）一两，生姜八两，红枣五十枚。本方改为片剂，名“四神片”（见《成方制剂》）。本方组成，《中国药典》2010版有用量，分别是：肉豆蔻（煨）200克，补骨脂（盐炒）400克，五味子（醋制）200克，吴茱萸（制）100克，大枣（去核）200克。

《古今医鉴》卷十一

上为末，黄米煮饭为丸，如梧桐子大。每服五六十九，空心黄酒送下。

白带。

《医略六书》：湿袭冲任，经气滞涩，故带脉不能收引，带下淫溢焉。苍术燥湿强肝，香附调气解郁，砂仁醒脾化气，椿皮涩脱以固带下也。饭以丸之，酒以下之。务使肝胃调和，则湿化气行，而冲任完复，带脉收引，何带下淫溢不已哉！

《古方选注》卷中

上为末，炼蜜为丸。每服三钱，开水送下。

目昏云翳。

目有赤脉者，加白蒺藜。

四神丸，奇方也。《本草》言：枸杞子味甘气平，退虚热，补精髓，治目昏云翳。按孙思邈、王焘、西河女子所载服食之法，惟服枸杞子经岁不辍，能延年耐老，岂非奇用而有此神效乎？今名之曰四神者，借椒、茴之香以和阳，芝、盐之润以和阴，得乎四者，制法之神耳。服之精髓生则火自退，阴液充则目自明，若服两经之药，分杀其势，则力有所不专，推原记者之心，惟恐泄真方之秘，故为涸乱以炫人耳！然独用一味，后贤必以此为不全之方，余因删去背谬之药，复以相须相使之品，减其钱数，俾枸杞得行专政，以建奇功，惟后贤临用，斟酌去就可也。

《叶氏女科》卷一

上为末，酒糊为丸。每服一百丸，艾醋汤送下。

室女经闭劳嗽。室女思虑过多，劳损而月经先闭，此由心病不能养脾，故不嗜食；脾虚则金亏，故咳嗽发热。

《玉钥》卷上

为原书同卷“镇惊丸”之异名。见该条。

《齐氏医案》卷四

上为末，炼蜜为丸服。

大补虚损，明目广嗣。

《医方简义》

为《苏沈良方》卷二“四神丹”之异名。见该条。